|
近日，中科院生化与细胞所惠利健研究组揭示了转录因子诱导细胞属性转换过程中，染色体结构的改变引起细胞属性转换。专家认为，这项研究揭示了正常细胞如何响应并抑制转录因子引发的细胞属性转变，发现了新的细胞属性检查点机制。 终末分化的成体细胞属性维持在一个相对稳定的不可逆的命运决定状态。研究证明当细胞内转录因子的表达发生改变时，会发生细胞属性转换，由此引发的表观遗传修饰状态发生改变的细胞，会被细胞属性检查点机制所抑制，从而发生死亡或者细胞增殖抑制，然而其中的分子机制并不清楚。 惠利健研究组利用小鼠成纤维细胞向肝实质细胞转分化的研究模型，发现了当转入肝细胞特异转录因子后会导致大量成纤维细胞的增殖抑制及死亡；并证明了转录途径的活化导致上述现象出现，而这一响应的信号通路就像监狱中的铁丝网，抵制细胞的属性转换。由于不同属性细胞之间的染色体状态不同，当过表达肝脏特异性转录因子后，能够引起成纤维细胞染色体的异常打开，研究人员发现 ATM（一种蛋白质）能够感知这种染色体结构的剧烈变化，称为染色体重塑检查点。 ATM 作为 DNA 损伤过程的响应蛋白，在细胞属性转换过程中的活化是不依赖于 DNA 损伤的。惠利健表示，这是抑制肿瘤形成的重要抑癌机制，这提示细胞属性改变同细胞癌变之间可能具有相同的分子机制。 | 
