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meili 发表于 2022-10-21 15:29:22

麻疹疫苗，一剂多效

2023年德国柏林，医师助理正准备为11个月大的女婴Tijana注射疫苗，以防疫麻疹、风疹、流行性腮腺炎以及水痘等传染疾病。麻疹病毒的传播媒介为空气，传染性，一个字，强，多强？举个栗子，一名麻疹患者停留过的房间，残留的病毒仍然可以活跃两个小时。每年因没有及时接种麻疹疫苗而感染病毒死亡的人数达数十万。但令人胃疼的是，就算顽强的你战胜了病毒，却仍然被潜伏在你身体里的病毒时刻监视着。麻疹病毒特性是一旦感染，它能在短时间内麻痹人体免疫系统，并使其进入所谓的休眠状态，“催眠”其不再继续攻击其已识别出的病毒大军，而每个人的身体对病毒的反应不同，有些人在感染后，这种免疫系统休眠状态会持续几个月甚至...几年。《科学与免疫学》杂志近期发布的两篇学术研究专门对这种由麻疹病毒造成的罕见机体免疫系统休眠现象的深层次原因进行了分析，通过对荷兰几名没有接种过疫苗的儿童在接触麻疹病毒前后的血样进行了对比。前文所述研究报告的主要作者之一、阿姆斯特丹大学应用进化生物学教授-Colin Russel认为本次研究的结果再次佐证了普及疫苗的重要性。2023年麻疹疫苗被投放以前，几乎每个儿童都会感染麻疹病毒，每年致死约260万人。疫苗正式投入使用后，不仅麻疹病毒被干翻，意外的还有效遏制了流行性腮腺炎、风疹病毒的传播，两个剂量的疫苗可以达到97%的防疫率，从此以后，全球范围内因感染麻疹病毒而死亡的人数大幅下降。不过，近几年麻疹病毒好像又在蠢蠢欲动。根据联合国儿童基金会三月份的一份报告显示，去年全球98个国家报告的麻疹感染病例环比去年有所上升。虽然部分国家和地区由于基础设施问题和长期战乱等原因影响了疫苗的普及，但专家认为此次麻疹病毒复苏可能还有另外一个原因，那就是人们对疫苗接种的倦怠情绪。刚果共和国蒙加地区，一名当地民众正在通知一项紧急注射疫苗的活动，以对抗当地多发的麻疹病毒、流行性腮腺炎以及风疹病毒。在此之前蒙加地区刚刚爆发过疫情，出于安全考虑，政府希望周边地区也加强推广疫苗接种工作。摄影：William Daniels，国家地理图片社刚果共和国蒙加地区，四岁的Inesse Yaluba正在接受麻疹检查。摄影：William Daniels斯坦福医学院流行病学家Yvonne Maldonado说：“某种程度上，疫苗的优势反倒成了被人诟病的劣势，有些人并不觉得疫苗能够有效防疫。”然而研究数据所给出的结论并非如此，不仅麻疹病例在疫苗广泛使用后直线下降，包括肺炎球菌、腹泻等其他病毒性疾病的患病率也跟着大幅下降。在资源匮乏的国家和地区，麻疹疫苗的有效率高达50%，在一些贫困的国家和地区，这个数字则直接飙升到90%。美国哈弗大学流行病学助理教授Michael Mina，同时也是前文所述《科学与免疫学》杂志刊登的两项研究的主要作者，2023年他也曾对疫苗的有效率做过相关的分析研究。大致来说，麻疹疫苗能防疫的好像确实不止麻疹病毒，其他一些流行性病毒也能被它一网打下。麻疹疫苗的作用原理就是阻止麻疹病毒麻痹人体免疫系统，使其正常运转以对病毒发起攻击。透视病毒科研人员对麻疹病毒这种攻击人体免疫细胞的嗜好很是诧异，同时也充满了疑问，因此多年来他们致力于分析和研究这种神奇的生命体，然而进展非常缓慢，直到2023年《美国公共科学图书馆 · 病原体》杂志刊登的一项研究报告填补了这一空白。这个研究小组由荷兰伊拉斯谟大学医学中心的病毒学家Rik de Swart主导，同时前文所述的《科学与免疫学》刊登的两项研究他也有共同参与，他发现麻疹病毒的致病原理或者说，致病的关键因素少不了繁殖和扩散；病毒必须要侵入机体细胞，“劫持”健康细胞并强行将其复制成病毒细胞，从而变成病毒大军的一员。了解了麻疹病毒的致病原理后，研究人员在麻疹病毒中植入了一个编有荧光蛋白的基因，并将其植入猕猴体内，而当这枚“卧底”病毒侵入健康细胞并开始强行基因复制时，它在显微镜下就会发出淡淡的荧光，然后就被研究人员锁定观察它在不同阶段的生物行为。2023年9月8日，在西爪哇瓦纳萨里村的一个综合卫生服务站，卫生防疫部门的工作人员在进行麻疹和风疹病毒疫苗注射的准备工作。图片来源：Nurphoto，Getty猕猴的淋巴系统，即免疫细胞所在的位置在显微镜下显示出像夜幕星辰一样的情景，这说明麻疹病毒的主攻目标是所谓的免疫记忆细胞。免疫记忆细胞储存并记载了人一生中受到过的外部细菌或病毒感染的情况，并能够在机体再次受到相同抗原刺激时及时调动免疫细胞大军进行有效阻击，到后期，病毒会进入肺部以及鼻子的表层，并在咳嗽的时候进入空气，再次进行传播。一旦免疫系统恢复功能开始发挥作用，病毒大军也将随之被瓦解。而显微镜下间断的黑暗说明了病毒麻痹免疫细胞的一个重要环节：通过侵入免疫记忆细胞，麻疹病毒不仅麻痹了机体的免疫记忆功能，同时它还迫使被“催眠”的免疫细胞互相残杀，最终变成了机体免疫系统的内战。2023年，在联合国儿童基金会发起的预防儿童麻痹症、麻疹、破伤风和其他潜在疾病的一项卫生防护活动中，老挝北部的卫生工作者正在为儿童接种疫苗。摄影：彼得·查尔斯沃斯，LightRocket/ Getty病毒学家Rik de Swart说：“如果麻疹病毒没有杀死免疫记忆细胞，那机体的免疫系统就会正常工作，对这些病毒毫不手软，当然如果是这样的话，理论上我们在显微镜下就能见证这个过程。”后续研究人员确认在人体身上有发现相似病毒致病过程，但尚不清楚免疫记忆细胞损伤情况，Rik de Swart认为这个情况可能因人而异。但研究人员的这个重大发现在某种程度上说明了为什么麻疹的继发性疾病如此普遍，它先冲击免疫系统，瓦解免疫功能，继而破坏皮肤、呼吸道系统和胃肠道系统等，对人体的抵抗力发起了挑战。潜在后患2023年2月21日，乌克兰西部城市利沃夫附近的拉佩夫卡村，一名护士在一所学校里准备麻疹疫苗。乌克兰是2023年麻疹发病率最高的国家，确诊病例超过3万例。自2023年初以来，乌克兰已有超过2万人感染。摄影： YURI DYACHYSHYN / Getty对哈弗大学流行病学助理教授Michael Mina而言，猕猴实验还引发了她的一个疑问：“如果麻疹病毒的致病方式是吞噬人体所有的免疫细胞，那这对我们的免疫记忆功能会不会有长期的影响?”2023年《科学》杂志发表的一项研究中，Michael Mina和研究小组通过对美国、丹麦、英格兰和威尔士这几个国家自20世纪60年代广泛接种疫苗前后的海量数据进行对比分析，希望能够找到些线索。对比结果显示在接种疫苗后，儿童受感染的病例显著下降。大致来说，在麻疹病毒流行期间，有接近半数儿童是死于麻疹的其他继发性感染疾病的。而且这种情况今天依然存在。Mina说：“如果你想知道非麻疹病毒致死病例的数据，只要把前三年的麻疹病例总和加起来就知道了“，这就意味着得过麻疹得儿童在患病后三年仍然存在较高的死亡风险，但这其中到底存在着怎样的联系，还有待科研人员继续深究。对此，Mina说：“说到底依旧是流行病学始终要解决的研究课题，必须要深入研究其生物特性，知己知彼才行。”这就是前文所述这两项最新研究的切入点，研究的结论有助于进一步了解这种病毒的攻击特性，以及其背后复杂的致病原理。研究人员对荷兰正统新教学校里4~17岁不同年龄段未接种过疫苗的儿童进行了分析，在学生们感染麻疹之前采集了他们的血液样本，并在2023年麻疹爆发后再次进行了采样。研究小组对血样中的B细胞进行了检测，B细胞是人体免疫细胞中的“大将军“，它能够识别出入侵病毒并组织发起有效阻击，有意思的是B细胞的任务分工不同，有些专门针对特定的入侵病毒进行攻击，还有部分长期处于待命状态，随时等候大将军指示攻击目标。研究分析显示在机体受到感染后，B细胞群并没有迅速做出阻击反应，因此给了病毒可趁之机。“麻疹病毒仍旧是世界难题，有人的地方就可能会有它”，荷兰鹿特丹伊拉斯谟大学医学中心Rik de Swart教授说道。本次研究采用了一种新的方式归类血样中的免疫球蛋白。分析发现在感染麻疹病毒后两个月内，免疫球蛋白下降了11%~73%，严重阻碍了免疫系统的正常发挥，而让机体重新处于麻疹病毒或其他侵入性病毒的环境下，这样会有助于免疫球蛋白的再生。肆意传播在美国，二次感染对既有麻疹病人会产生影响么？Mina说：“我的答案是肯定的。”不过他强调，以美国如今强大的医疗体系，完全能够应及时有效的预防和治疗此类病症，同时控制病情恶化。然而在其他许多发展中国家和地区，可能像腹泻这种我们认为算是轻微的病症因为没有及时得到救治而最终致死的地区，情况显然不会太乐观。因为病毒会攻击免疫系统，所以感染的严重程度取决于地区人口的整体健康状况。直白一点说，麻疹病毒就好比一个感染的媒介，通过麻痹免疫系统，使得其他病菌也都无所顾忌的肆意妄为，所以在部分资源匮乏的国家和地区，麻疹病毒致死率将会更高。Mina说:“今天许多发展中国家，仍然能够看到每50个成人或100个儿童中就有一个死于麻疹病毒，主要就是由于免疫效力的短缺。”令人后怕的是，麻疹病毒有一定的潜伏期，可能你已经被感染，但因为没有什么明显症状而毫不知情。“有人的地方就可能会有它”de Swart说，他还引用了一句名言:“只有让疫苗普及天下，才能遏制无所不在的麻疹病毒。”编者按：本文最早于2023年3月4日发表，现已将10月份两份研究相关成果汇编至此并重新发表。

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